關(guān)于印發(fā)藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）的通知

國食藥監(jiān)注[2011]483號


各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

　　為加強藥物Ⅰ期臨床試驗的管理，有效的保障受試者的權(quán)益與安全，提高藥物Ⅰ期臨床試驗的研究質(zhì)量與管理水平，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》和《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等有關(guān)規(guī)定，國家局組織制定了《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予印發(fā)。請你局組織本行政區(qū)域內(nèi)藥物臨床試驗機構(gòu)學(xué)習(xí)，參照執(zhí)行。


　　附件：《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》起草說明


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○一一年十二月二日


　　　　　　　　　　　藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）


　　　　　　　　　　　　　　　　　第一章　總則

　　第一條　為加強藥物Ⅰ期臨床試驗（以下簡稱I期試驗）的管理，有效地保障受試者的權(quán)益與安全，提高Ⅰ期試驗的研究質(zhì)量與管理水平，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定，參照國際通行規(guī)范，制定本指導(dǎo)原則。

　　第二條　本指導(dǎo)原則適用于Ⅰ期試驗，旨在為Ⅰ期試驗的組織管理和實施提供指導(dǎo)。人體生物利用度或生物等效性試驗應(yīng)參照本指導(dǎo)原則。


　　　　　　　　　　　　　　　　第二章　職責(zé)要求

　　第三條　申辦者應(yīng)建立評價藥物臨床試驗機構(gòu)的程序和標(biāo)準(zhǔn)，選擇、委托獲得資格認(rèn)定的I期試驗研究室進(jìn)行Ⅰ期試驗。

　　第四條　申辦者應(yīng)建立質(zhì)量保證體系，對I期試驗的全過程進(jìn)行監(jiān)查和稽查，確保臨床試驗的質(zhì)量，保障受試者的權(quán)益與安全。

　　第五條　申辦者可以委托合同研究組織（CRO）執(zhí)行I期試驗中的某些工作和任務(wù)。委托前對合同研究組織的研究條件、能力、經(jīng)驗以及相應(yīng)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評價。當(dāng)合同研究組織接受了委托，則本指導(dǎo)原則中規(guī)定的由申辦者履行的責(zé)任，合同研究組織應(yīng)同樣履行。申辦者對臨床試驗的真實性及質(zhì)量負(fù)最終責(zé)任。

　　第六條　Ⅰ期試驗研究室負(fù)責(zé)Ⅰ期試驗的實施。研究者應(yīng)遵循臨床試驗相關(guān)法律法規(guī)、規(guī)范性文件和技術(shù)指導(dǎo)原則，執(zhí)行臨床試驗方案，保護(hù)受試者的權(quán)益與安全，保證臨床試驗結(jié)果的真實可靠。

　　第七條　藥物臨床試驗生物樣本分析應(yīng)在符合《藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南》（以下簡稱《實驗室管理指南》）的實驗室進(jìn)行。從事藥物臨床試驗生物樣本分析的實驗室均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。
　　第八條　倫理委員會應(yīng)針對Ⅰ期試驗的特點，加強對受試者權(quán)益與安全的保護(hù)，重點關(guān)注：試驗風(fēng)險的管理與控制，試驗方案設(shè)計和知情同意書的內(nèi)容，研究團隊的人員組成、資質(zhì)、經(jīng)驗，受試者的來源、招募方式，實施過程中發(fā)生的意外情況等。


　　　　　　　　　　　　　　　　第三章　實施條件

　　第九條　Ⅰ期試驗研究室應(yīng)設(shè)有足夠的試驗病房，也可以設(shè)有臨床試驗生物樣本分析實驗室（以下簡稱實驗室）。試驗病房應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的要求，實驗室應(yīng)符合《實驗室管理指南》的要求。均應(yīng)具備相應(yīng)的組織管理體系、質(zhì)量管理體系及能滿足I期試驗需要的場所和設(shè)施設(shè)備等。


　　第十條　I期試驗研究室應(yīng)配備研究室負(fù)責(zé)人、主要研究者、研究醫(yī)生、藥師、研究護(hù)士及其他工作人員。所有人員應(yīng)具備與承擔(dān)工作相適應(yīng)的專業(yè)特長、資質(zhì)和能力。實驗室人員應(yīng)符合《實驗室管理指南》的要求。
　　（一）研究室負(fù)責(zé)人。研究室負(fù)責(zé)人總體負(fù)責(zé)I期試驗的管理工作，保障受試者的權(quán)益與安全。研究室負(fù)責(zé)人應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科以上學(xué)歷并具有高級職稱，具有5年以上藥物臨床試驗實踐和管理經(jīng)驗，組織過多項Ⅰ期試驗。
　　（二）主要研究者。研究室負(fù)責(zé)人和主要研究者可以是同一人。主要研究者負(fù)責(zé)I期試驗的全過程管理，熟悉與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻(xiàn)，確保試驗順利進(jìn)行。主要研究者應(yīng)具備醫(yī)學(xué)或藥學(xué)本科或以上學(xué)歷、高級技術(shù)職稱，具有系統(tǒng)的臨床藥理專業(yè)知識，至少5年以上藥物臨床試驗經(jīng)驗，有負(fù)責(zé)過多項Ⅰ期試驗的經(jīng)歷。
　　（三）研究醫(yī)生。研究醫(yī)生協(xié)助主要研究者進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察和不良事件的監(jiān)測與處置。研究醫(yī)生應(yīng)具備執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格，具有醫(yī)學(xué)本科或以上學(xué)歷，有參與藥物臨床試驗的經(jīng)歷，具備急診和急救等方面的能力。
　　（四）藥師。藥師負(fù)責(zé)臨床試驗用藥品的管理等工作。藥師應(yīng)具備藥學(xué)本科或以上學(xué)歷，具有臨床藥理學(xué)相關(guān)專業(yè)知識和技能。
　　（五）研究護(hù)士。研究護(hù)士負(fù)責(zé)I期試驗中的護(hù)理工作，進(jìn)行不良事件的監(jiān)測。研究護(hù)士應(yīng)具備執(zhí)業(yè)護(hù)士資格，具有相關(guān)的臨床試驗?zāi)芰�和�?jīng)驗。試驗病房至少有一名具有重癥護(hù)理或急救護(hù)理經(jīng)歷的專職護(hù)士。
　　（六）其他人員。主要包括：項目管理人員、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計人員、質(zhì)控人員、研究助理等，均應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力。

　　第十一條　Ⅰ期試驗研究室應(yīng)有相應(yīng)的人員培訓(xùn)和考核管理制度。培訓(xùn)內(nèi)容包括臨床試驗相關(guān)的法律法規(guī)、規(guī)范性文件和相關(guān)的技術(shù)指導(dǎo)原則，專業(yè)知識和技能，管理制度、技術(shù)規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，臨床試驗方案等。確保參與臨床試驗的人員都有與其所承擔(dān)的工作相適應(yīng)的資質(zhì)和能力。

　　第十二條　Ⅰ期試驗研究室應(yīng)建立保障健康與安全的管理制度，包括工作場所安全、飲食安全、污染控制、職業(yè)暴露防護(hù)、有害物質(zhì)控制等措施，以確保研究人員和受試者的健康、安全。

　　第十三條　Ⅰ期試驗研究室應(yīng)有滿足I期試驗需要的場所和設(shè)施。Ⅰ期試驗的試驗病房需達(dá)到如下要求，并不斷完善，為受試者、工作人員和申辦者提供良好的試驗條件。
　　（一）試驗場所。試驗病房應(yīng)具有開展I期試驗所需的空間，具有相對獨立的、安全性良好的病房區(qū)域，保障受試者的安全性及私密性。應(yīng)設(shè)有檔案室、藥物儲存和準(zhǔn)備室、配餐室、監(jiān)查員辦公室。除醫(yī)護(hù)人員工作區(qū)以外，還應(yīng)設(shè)有專門的受試者接待室、活動室、寄物柜。試驗區(qū)、辦公區(qū)、餐飲區(qū)和活動區(qū)應(yīng)各自獨立。具有安全良好的網(wǎng)絡(luò)和通訊設(shè)施。
　　（二）搶救要求。試驗病房應(yīng)具有原地?fù)尵纫约把杆俎D(zhuǎn)診的能力，配備搶救室，具有必要的搶救、監(jiān)護(hù)儀器設(shè)備和常用的急救藥品、緊急呼叫系統(tǒng)等，確保受試者得到及時搶救。

　　第十四條　Ⅰ期試驗研究室應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，并進(jìn)行有效的管理，確保儀器設(shè)備準(zhǔn)確可靠。
　　（一）試驗病房應(yīng)配備具有生命體征監(jiān)測與支持功能的設(shè)備，如心電監(jiān)護(hù)儀、心電圖機、除顫儀和呼吸機等，并具有供氧和負(fù)壓吸引裝置。具有可移動搶救車，且配有搶救藥品和簡易搶救設(shè)備，確保搶救設(shè)備狀態(tài)良好，能備應(yīng)急使用。
　　（二）儀器設(shè)備管理。儀器設(shè)備管理應(yīng)由專人負(fù)責(zé)；儀器設(shè)備操作者應(yīng)具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)過操作培訓(xùn)，應(yīng)根據(jù)相應(yīng)用途使用設(shè)備；儀器設(shè)備應(yīng)有清晰的標(biāo)簽標(biāo)明其生產(chǎn)日期和運行狀態(tài)，并進(jìn)行維護(hù)、檢測和校準(zhǔn)；儀器設(shè)備具有可操作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并保留所有使用和維護(hù)的記錄文檔；確保專人適時對試驗設(shè)施設(shè)備進(jìn)行質(zhì)量控制檢查，對儀器資料進(jìn)行歸檔管理；確保試驗病房的儀器設(shè)備符合國家的相關(guān)要求。

　　第十五條　實驗室的人員和設(shè)施設(shè)備與場所要求應(yīng)符合《實驗室管理指南》。
第四章　管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

　　第十六條　Ⅰ期試驗研究室應(yīng)制訂相應(yīng)的管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），并及時更新和完善。

　　第十七條　管理制度至少包括：合同管理、人員管理、文檔管理、試驗用藥品管理、試驗場所和設(shè)施管理、儀器和設(shè)備管理等。
　　第十八條　I期試驗的SOP至少包括以下幾大類：試驗設(shè)計、試驗實施過程、試驗用藥品管理、不良事件處置、數(shù)據(jù)管理、試驗總結(jié)報告、文檔管理、質(zhì)量控制等。

　　第十九條　管理制度和SOP的制訂、審核和批準(zhǔn)、實施以及修訂與廢止。
　　（一）制定。應(yīng)制定管理制度和SOP，保證所有管理制度與SOP有統(tǒng)一格式和編碼，內(nèi)容符合相關(guān)的法律法規(guī)，管理制度與SOP均應(yīng)標(biāo)明現(xiàn)行版本號碼及生效日期，并及時更新。
　　（二）審核和批準(zhǔn)。管理制度與SOP起草后，應(yīng)對SOP草稿進(jìn)行審閱和討論，保證文件簡練、易懂、完整和清晰，具有邏輯性和可行性，與已生效的其他文件具有兼容性。審核后確定的文件，應(yīng)規(guī)定生效日期，并由研究室負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)。
　　（三）實施。管理制度與SOP生效后應(yīng)立即執(zhí)行，所有工作人員必須接受管理制度與相關(guān)SOP的培訓(xùn)，更新管理制度與SOP時，需進(jìn)行針對性的培訓(xùn)。
　　（四）修訂與廢止。根據(jù)需要對管理制度和SOP進(jìn)行定期和不定期修訂與廢止。將相關(guān)信息記錄在案，并及時更新版本和版本序列號。需撤銷的管理制度與SOP需歸檔保管并有作廢標(biāo)記。保證現(xiàn)行所用的管理制度與SOP為最新版本，并保留最新版本的管理制度與SOP清單。


　　　　　　　　　　　　　　　　第五章　質(zhì)量保證

　　第二十條　I期試驗研究室應(yīng)建立或被納入相對獨立的、完整的質(zhì)量保證體系，由不直接涉及該臨床試驗的人員實施，所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)及時核實并記錄。質(zhì)量控制人員應(yīng)由研究室負(fù)責(zé)人指派。

　　第二十一條　應(yīng)根據(jù)試驗項目制訂內(nèi)部質(zhì)量控制計劃，對試驗進(jìn)行的每個階段和程序進(jìn)行核查，在數(shù)據(jù)處理的每一個階段和程序進(jìn)行質(zhì)量控制，確保試驗過程符合試驗方案和SOP的要求；申辦者應(yīng)按監(jiān)查計劃定期對試驗項目進(jìn)行核查，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。核查的頻率和性質(zhì)應(yīng)根據(jù)試驗的實際情況而定。如實記錄核查過程中發(fā)現(xiàn)的問題，督促試驗人員解決問題；對發(fā)現(xiàn)的問題提出改進(jìn)措施，確保試驗人員正確執(zhí)行。


　　　　　　　　　　　　　　　　第六章　風(fēng)險管理

　　第二十二條　風(fēng)險管理是Ⅰ期試驗的重要內(nèi)容，申辦者、主要研究者和實驗室負(fù)責(zé)人、倫理委員會等各相關(guān)方應(yīng)保持及時溝通與交流。試驗開始前必須對風(fēng)險要素進(jìn)行評估，并制訂風(fēng)險控制計劃；試驗過程中應(yīng)采取有效的風(fēng)險控制措施，及時收集和分析試驗用藥品的新發(fā)現(xiàn)或信息，適時修改試驗方案、暫停或終止臨床試驗，以及通過監(jiān)查和稽查保障風(fēng)險控制措施有效執(zhí)行等。

　　第二十三條　風(fēng)險評估和風(fēng)險控制計劃應(yīng)具有科學(xué)性和可行性，風(fēng)險評估內(nèi)容至少應(yīng)包括以下因素：
　　（一）試驗設(shè)計中的風(fēng)險要素；
　　（二）試驗用藥品本身存在的風(fēng)險要素；
　　（三）受試者自身存在的風(fēng)險要素；
　　（四）試驗操作中的風(fēng)險要素。

　　第二十四條　申辦者在風(fēng)險控制中的職責(zé)
　　（一）申辦者在臨床試驗前應(yīng)對試驗過程中可能存在的風(fēng)險進(jìn)行評估，提供預(yù)期的風(fēng)險信息，并與研究者達(dá)成共識；
　　（二）申辦者應(yīng)熟悉試驗藥物的臨床前相關(guān)研究數(shù)據(jù)和資料，充分評估臨床試驗風(fēng)險，制訂臨床試驗方案；
　　（三）申辦者應(yīng)建立與試驗病房和實驗室研究者間的溝通機制，及時妥善處理不良事件，并制訂數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查計劃，監(jiān)控并管理可能發(fā)生的不良事件；
　　（四）申辦者應(yīng)向研究者和倫理委員會及時提供與試驗相關(guān)的重要新信息（尤其是關(guān)于藥物安全使用和藥物不良反應(yīng)的新信息）。

　　第二十五條　研究者在風(fēng)險管理中的職責(zé)：
　　（一）研究者應(yīng)在臨床試驗開始前與申辦者商討制訂風(fēng)險控制措施，并在臨床試驗過程中認(rèn)真執(zhí)行。
　　（二）主要研究者應(yīng)在試驗開始前，建立與臨床試驗相關(guān)的試驗病房和實驗室研究者之間的有效溝通渠道，尤其要明確實驗室超出規(guī)定范圍的實驗數(shù)值的報告方式；如果是多中心試驗，需要對各研究室之間的交流程序作出規(guī)定。
　　（三）在分析實驗過程中發(fā)現(xiàn)任何不正常或超出規(guī)定范圍的數(shù)值時，應(yīng)及時報告給主要研究者。

　　第二十六條　倫理委員會在風(fēng)險管理中的職責(zé)：
　　倫理委員會應(yīng)審查風(fēng)險控制措施，并監(jiān)督其實施；審查臨床試驗的暫停和終止，保障受試者權(quán)益；可以要求申辦者或研究者提供藥物臨床試驗的不良事件相關(guān)信息、處置方式及結(jié)果，并有權(quán)力暫停或終止臨床試驗。
　　　　　　　　　　　　　　　 第七章　合同和協(xié)議

　　第二十七條　試驗之前，申辦者和研究方應(yīng)簽署具有中國法律約束力的委托合同。在合同中明確試驗內(nèi)容和進(jìn)度、雙方責(zé)任和義務(wù)、委托研究經(jīng)費額度，此外還應(yīng)關(guān)注保密原則、受試者保險、受試者補償或賠償原則、試驗暫停和終止的原則和責(zé)任歸屬、知識產(chǎn)權(quán)界定、發(fā)表論文方式等。

　　第二十八條　研究室或?qū)嶒炇也豢蓪⒃囼灩ぷ鬓D(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與其他相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。

　　第二十九條　研究室或?qū)嶒炇也粦?yīng)擅自增加試驗內(nèi)容和改變試驗方法。申辦者如要求進(jìn)行附加服務(wù)，雙方應(yīng)于相關(guān)工作開始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作不與臨床試驗方案相沖突、不損害受試者的權(quán)益與安全。


　　　　　　　　　　　　　　　　第八章　試驗方案

　　第三十條　Ⅰ期試驗開始前應(yīng)制訂試驗方案，該方案由申辦者與研究者達(dá)成共識并簽署確認(rèn)，報倫理委員會審查批準(zhǔn)后實施。

　　第三十一條　Ⅰ期試驗方案應(yīng)在符合科學(xué)性和保障受試者權(quán)益的基礎(chǔ)上，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則制定。

　　第三十二條　試驗過程中，Ⅰ期試驗方案如需要修改，修改后的試驗方案必須經(jīng)倫理委員會審批或備案。如試驗中發(fā)生緊急醫(yī)學(xué)事件或嚴(yán)重不良事件，研究者可以采取臨床試驗方案以外的必要緊急措施，以確保受試者安全。


　　　　　　　　　　　　　　　 第九章　受試者管理

　　第三十三條　Ⅰ期試驗必須保障受試者的權(quán)益與安全，受試者招募方式應(yīng)經(jīng)倫理委員會審查。

　　第三十四條　Ⅰ期試驗受試者多為健康成人，如需選擇特殊人群，如兒童、老年人、孕期婦女、患者或其他弱勢群體等進(jìn)行研究，應(yīng)有合理的理由，并采取相應(yīng)保障措施。

　　第三十五條　試驗開始前，應(yīng)使受試者充分知情并簽署知情同意書；試驗實施中，應(yīng)保持與受試者良好溝通，以提高受試者的依從性，及時發(fā)現(xiàn)不良事件。試驗過程中，知情同意書如需要修改，修改后的知情同意書必須經(jīng)倫理委員會審批，并再次獲得受試者的知情同意。

　　第三十六條　在Ⅰ期試驗中，受試者通常未獲得治療利益，申辦者應(yīng)給予受試者合理的經(jīng)濟補償，對因參加試驗而受到損害的受試者，申辦者應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的治療費用和合理補償。
　　　　　　　　　　　　　　 第十章　試驗用藥品管理

　　第三十七條　申辦者負(fù)責(zé)提供試驗用藥品，并對其質(zhì)量負(fù)責(zé)。

　　第三十八條　藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)設(shè)臨床試驗藥房，具備合格的試驗用藥品儲存設(shè)施和設(shè)備。

　　第三十九條　試驗用藥品應(yīng)有專人管理，按照試驗用藥品管理制度和SOP進(jìn)行試驗用藥品接收、保存、發(fā)放、使用、回收、返還，并保留相關(guān)記錄。試驗用藥品的準(zhǔn)備要符合方案的規(guī)定。如需對試驗用藥品稱重、稀釋、無菌條件下的配制等，均要符合相關(guān)規(guī)定。

　　第四十條　試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者應(yīng)按試驗方案和隨機表使用試驗用藥品，確保受試者按時按量用藥，并做好記錄。

　　第四十一條　試驗用藥品不得他用、銷售或變相銷售。


　　　　　　　　　　　　　第十一章　生物樣本管理和分析

　　第四十二條　按照臨床試驗方案和SOP采集、處理和保存臨床試驗生物樣本。樣本容器的標(biāo)識應(yīng)有足夠的信息量，易于識別和具有唯一性。

　　第四十三條　生物樣本轉(zhuǎn)運和保存應(yīng)符合試驗方案和相關(guān)SOP的要求，保證其完整性和活性不受影響，并做好記錄。

　　第四十四條　在試驗過程中，應(yīng)保證生物樣本的標(biāo)識性和可溯源性，建立樣本標(biāo)識、移交和保存等相關(guān)記錄和樣本的儲存檔案。

　　第四十五條　在分析工作開始之前，應(yīng)根據(jù)試驗方案要求，制訂生物樣本分析詳細(xì)的實驗方案，并由實驗室負(fù)責(zé)人、項目負(fù)責(zé)人及申辦者簽署后生效。


　　　　　　　　　　　　　第十二章　數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析

　　第四十六條　Ⅰ期試驗的原始數(shù)據(jù)（包括電子數(shù)據(jù)）是試驗過程中采集的第一手資料，應(yīng)保證其真實性、準(zhǔn)確性和完整性。產(chǎn)生數(shù)據(jù)的儀器設(shè)備與方法需經(jīng)過驗證。

　　第四十七條　計算機系統(tǒng)指直接或間接用于數(shù)據(jù)接收、采集、處理、報告和存儲的信息系統(tǒng)，或是整合在自動化設(shè)備中的系統(tǒng)，包括一個或多個硬件單元和相關(guān)軟件。用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計算機系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并具有系統(tǒng)自動生成的稽查蹤跡，對數(shù)據(jù)的所有修改都自動保留更改痕跡；計算機系統(tǒng)升級時應(yīng)及時保存原有數(shù)據(jù)，防止數(shù)據(jù)丟失或更改。計算機系統(tǒng)的使用應(yīng)有嚴(yán)格的登陸權(quán)限和密碼管理制度。

　　第四十八條　數(shù)據(jù)錄入應(yīng)有核查措施（比如雙份錄入、系統(tǒng)自動的邏輯檢查等）以避免數(shù)據(jù)錄入錯誤。核查與鎖定數(shù)據(jù)的過程應(yīng)有詳細(xì)記錄，數(shù)據(jù)改動應(yīng)有相應(yīng)的文檔支持。

　　第四十九條　統(tǒng)計分析人員在試驗方案確定后制訂統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)鎖定前加以細(xì)化和確認(rèn)；統(tǒng)計分析必須采用公認(rèn)的統(tǒng)計學(xué)軟件和合適的統(tǒng)計學(xué)方法；統(tǒng)計分析過程必須程序化，程序源代碼應(yīng)具有可讀性，以便核查；統(tǒng)計分析的結(jié)果表達(dá)應(yīng)專業(yè)、客觀、規(guī)范。

　　第五十條　Ⅰ期試驗的統(tǒng)計分析應(yīng)重點關(guān)注劑量對安全性指標(biāo)、藥代動力學(xué)參數(shù)、藥效學(xué)指標(biāo)的影響及其變化規(guī)律。
　　　　　　　　　　　　　　　 第十三章　總結(jié)報告

　　第五十一條　Ⅰ期試驗結(jié)束后，綜合臨床試驗的所有數(shù)據(jù)，撰寫Ⅰ期試驗總結(jié)報告（以下簡稱總結(jié)報告）。總結(jié)報告須經(jīng)申辦者和主要研究者簽署確認(rèn)，并由申辦者和藥物臨床試驗機構(gòu)蓋章。生物樣本分析報告應(yīng)由實驗室負(fù)責(zé)人簽署，并由其機構(gòu)蓋章。

　　第五十二條　總結(jié)報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容可參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，并體現(xiàn)Ⅰ期試驗的特點。


　　　　　　　　　　　　　　　　第十四章　附　則

　　第五十三條　本指導(dǎo)原則由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。

　　第五十四條　本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起施行。


附件：
　　　　　　　　 《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》起草說明

　　為加強對藥物I期臨床試驗（以下簡稱I期試驗）管理的指導(dǎo)，有效地保障受試者的權(quán)益與安全，確保試驗結(jié)果科學(xué)可靠，進(jìn)一步提高藥物臨床試驗質(zhì)量，根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。現(xiàn)將有關(guān)情況說明如下：

　　一、背景與必要性
　　我國自GCP實施以來，藥物臨床試驗的總體水平和監(jiān)管能力有了很大提升，但Ⅰ期試驗與國際先進(jìn)水平還有一定差距，亟待規(guī)范與提高。
　　（一）I期試驗質(zhì)量管理的需要。I期試驗，特別是首次人體試驗，存在很大的不確定性,風(fēng)險很高，而其受試者多為健康人群。為保證Ⅰ期試驗結(jié)果真實可靠，保護(hù)受試者權(quán)益與安全，亟需制訂針對I期試驗特點的管理指導(dǎo)原則。
　　（二）新藥研發(fā)快速發(fā)展的需要。近年來，我國創(chuàng)新藥研發(fā)申報量逐年增加。I期試驗，特別是創(chuàng)新藥I期試驗數(shù)量快速增長，對我國Ⅰ期試驗的總體能力和管理水平提出更高的要求。針對新藥I期試驗設(shè)計與實施的復(fù)雜性與創(chuàng)新性，應(yīng)制訂相應(yīng)的指導(dǎo)原則，以提高I期試驗設(shè)計的科學(xué)性、倫理的合理性、實施的規(guī)范性，引導(dǎo)新藥研發(fā)又好又快地發(fā)展。
　　（三）我國藥物研發(fā)國際化的需要。由于Ⅰ期試驗的特殊性和復(fù)雜性，發(fā)達(dá)國家紛紛出臺了針對Ⅰ期試驗的指導(dǎo)原則。如英國制藥行業(yè)協(xié)會于1988年頒布了《Ⅰ期臨床試驗指南》，歐洲藥品管理局于2007年頒布了《新藥首次運用于人體試驗的指導(dǎo)原則》。我國自1998年開始實施GCP，但尚未制定針對I期試驗的管理指導(dǎo)原則。在新藥研發(fā)全球化的背景下，為使我國藥物研發(fā)走向國際，有必要針對I期試驗，制定專門的管理指導(dǎo)原則。

　　二、起草目的
　　借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗，制訂適合我國國情的Ⅰ期試驗管理指導(dǎo)原則，為Ⅰ期試驗研究室的建設(shè)、運行和管理以及Ⅰ期試驗的管理提供指導(dǎo)意見，以規(guī)范I期試驗，保護(hù)受試者權(quán)益與安全，促進(jìn)國內(nèi)藥物臨床試驗質(zhì)量的提高。

　　三、起草過程
　　國家局于2009年1月組織有關(guān)專家就《指導(dǎo)原則》框架進(jìn)行研討，并于6月組織起草了《指導(dǎo)原則》（討論稿）。2010年先后多次組織部分省局、國家局藥品審評中心和藥品認(rèn)證管理中心以及藥物臨床試驗機構(gòu)、藥品研發(fā)企業(yè)人員召開座談會，經(jīng)過數(shù)次專題研討修改，形成征求意見稿（第一版），并于2011年1~2月期間向部分省局、藥物臨床試驗機構(gòu)、藥品研發(fā)企業(yè)征求意見，初步收集匯總反饋意見后進(jìn)一步修改，于2011年3月形成征求意見稿（第二版）并在國家局網(wǎng)站向社會公開征求意見。2011年6月前收到來自各級藥品監(jiān)督管理部門、藥物臨床試驗機構(gòu)、藥品研發(fā)企業(yè)和個人反饋意見和建議80余條，通過匯總整理和再次修訂，完成修訂稿。2011年7月，國家局召集藥品審評中心、藥品認(rèn)證管理中心和有關(guān)專家逐一審議各條款內(nèi)容，并達(dá)成一致意見，形成《指導(dǎo)原則》（試行稿）。

　　四、主要內(nèi)容與說明
　　《指導(dǎo)原則》是在我國GCP的基礎(chǔ)上，立足國內(nèi)現(xiàn)狀，參照國際有關(guān)規(guī)范制定的，共14章54條。

　　第一章“總則”，說明了《指導(dǎo)原則》的制定目的、依據(jù)以及適用范圍。

　　第二章至第六章是對I期試驗研究室管理的整體要求。第二章“職責(zé)要求”，明確了I期試驗所涉及的申辦者、研究室/研究者及倫理委員會的職責(zé)要求，并對生物樣本分析工作提出指導(dǎo)性要求；第三章“實施條件”，提出了對I期試驗研究室人員組成、管理制度、場所與設(shè)施設(shè)備等的要求；第四章“管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，提出了管理制度與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容范圍、管理要求；第五章“質(zhì)量保證”，突出了質(zhì)量保證工作的獨立性與完整性；第六章“風(fēng)險管理”，強調(diào)了風(fēng)險管理的重要性，并對風(fēng)險評估的主要內(nèi)容、各相關(guān)方在風(fēng)險控制中的主要職責(zé)等加以要求。

　　第七章至第十三章針對I期試驗全過程的各環(huán)節(jié)提出了管理指導(dǎo)的原則性要求，分別為合同和協(xié)議、試驗方案、受試者管理、試驗用藥品管理、生物樣本管理和分析、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析、總結(jié)報告。

　　第十四章為附則。